本报讯 近日，中国科大许超教授课题组与波兰华沙大学Jakub Drozak实验室合作，解析了SETD3与β-actin多肽的高分辨复合物晶体结构，并结合酶活实验揭示了肌动蛋白（Actin）第73位组氨酸（His73）的N3位甲基化的作用机制，相关成果以“Structural insights into SETD3-mediated histidine methylation on β-actin”2月20日在线发表于《eLife》杂志。

细胞骨架主要有微管、微丝和中间纤维三种成分，其中微丝在细胞形态维持、细胞的运动、细胞内物质运输等细胞内重要生命活动中发挥作用。微丝主要由Actin通过聚合形成，Actin高度保守，是一类可以结合并水解ATP的蛋白质，β-Actin蛋白质第73位组氨酸甲基化于五十多年前就被发现在绝大多数真核细胞中广泛存在，并通过Actin水解ATP后延迟释放ADP，来调控微丝聚合及功能。

SETD3是SET结构域超家族成员，其过表达与癌症的恶行化密切相关，在以往报导中被认为可以作为赖氨酸甲基化酶而发挥功能。本研究鉴定出SETD3与β-actin小肽的相互作用。该结构的解析，为将来靶向SETD3的小分子设计提供了结构基础。

本文第一作者为该课题组博士生郭琼、特任副研究员廖善晖及Jakub Drozak课题组的Sebastian Kwiatkowski，许超、Jakub Drozak及廖善晖为共同通讯作者。

       (生命科学学院 微尺度国家研究中心 科研部)