本报讯 癌基因cMyc是一个重要的转录因子，调控约15%的人类基因表达，在肿瘤细胞的增殖、凋亡以及代谢重编程等方面发挥重要作用。然而，目前尚不清楚，cMyc是否通过转录以外的机制，来广泛调控基因的表达以及肿瘤的发生发展。

中国科大张华凤课题组、高平课题组联合军事医学科学院段小涛课题组的研究发现，cMyc能够促使琥珀酸脱氢复合酶中的重要亚基SDHA乙酰化以及SDH复合酶失活，导致底物琥珀酸的积累，进而上调组蛋白H3K4的三甲基化水平以及基因的表达。这一发现揭示了cMyc驱动的肿瘤发生过程中SDHA乙酰化修饰发挥的重要病理学作用。SDHA被认为是抑癌蛋白，它的失活突变体与多种肿瘤，例如副神经结瘤、乳腺癌、肾癌等，有一定程度的联系。我们的这项研究表明，至少在弥散性大B细胞淋巴瘤中，SDHA通过乙酰化失活而极大地促进了cMyc异常表达的肿瘤的进展。因此，靶向SDHA的乙酰化将可能为此类肿瘤的临床治疗提供潜在的策略和手段。

该论文，3月16日在线发表于《自然·代谢》Nature Metabolism期刊。李世庭博士和黄的博士为论文共同第一作者、张华凤教授、高平教授和段小涛教授为共同通讯作者。该工作得到了安徽医科大学蔡永萍课题组、军事医学科学院李爱玲课题组、周荣斌课题组和瞿昆课题组的大力帮助。

     （生命科学与医学部 科研部）