本报讯   近日， 中国科大生命科学与医学部田长麟教授团队联合清华大学刘磊教授团队在CaSR的结构与功能机制研究方面取得重要进展，相关成果以研究长文形式发表在Cell Research杂志。该工作入选2021年4月封面文章（如图）。

黄雯 陈磊 柏江竹 设计制作

钙敏感受体CaSR是一种C家族GPCR，主要分布在人体的甲状腺、甲状旁腺、骨骼、肠道系统以及肾脏等器官中，它能感应钙离子的浓度，通过平衡钙离子的吸收和外排从而维持人体中的钙离子平衡。CaSR 的失活性突变会引起高血钙疾病,而激活性突变会引起低血钙疾病。但是由于缺少全长CaSR的三维结构信息，其完整激活机制目前仍然不清楚，而且限制了靶向CaSR受体的相关药物研发。

该研究在国际上首次报道了人源全长钙敏感受体CaSR蛋白在四种不同条件下的冷冻电镜三维结构。本研究首次展示了全长CaSR蛋白的高分辨三维结构，特别是之前从未报道过的TMD结构。该结构信息使得后续以CaSR-TMD为靶点的别构调节药物设计和开发变得更加高效和准确。

我校田长麟教授、孙德猛特任副研究员和清华大学刘磊教授为共同通讯作者。我校特任副研究员凌盛龙、石攀、刘三玲和博士研究生孟宪禹为论文共同第一作者。中国科大为论文第一单位。微尺度物质科学国家研究中心集成影像中心、浙江大学冷冻电镜中心和上海科大冷冻电镜平台为电镜数据收集提供了支持。

（宗合）