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发布日期:2021年7月10日
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中国科大在早期炎症诱发青春期抑郁情绪研究领域取得进展

本报讯  7月7日,中国科大生命科学与医学部张智/晋艳课题组与中科院徐林团队联合研究发现,生命早期炎症导致个体在青春期发育过程中前扣带皮层(ACC)的小胶质细胞对生活中的随机应激事件易感,继而过度吞噬神经元树突棘,使得ACC谷氨酸神经元(ACCGlu)对抗应激的能力减弱,从而产生青春期的抑郁情绪。成果在线发表于《Neuron》杂志。



模式图:生命早期炎症增加ACC小胶质细胞对神经元树突棘的
吞噬而导致青春期小鼠的抑郁样行为

生命早期的炎症,如孕期或儿童期经历创伤和病毒感染等,显著增加个体在青春期或成年后患上包括抑郁症在内的情感障碍风险,其发生机制尚不明确。临床研究显示,抑郁患者大脑的ACC突触密度下降和炎症水平的升高有关。小胶质细胞是大脑驻地免疫细胞,病理状态下,活化的小胶质细胞是脑组织炎症状态指挥官,与抑郁症发生发展密切相关。论文通过在小鼠脑发育的关键时间窗(出生14天)腹腔给予脂多糖(LPS)建立炎症模型,探索小鼠从幼年到青春期发育(出生45天)过程中,ACC小胶质细胞响应应激的模式。研究发现,小鼠LPS注射6小时后ACC小胶质细胞多种活化指标显著增加,24小时后基本恢复。有趣的是,在随后的发育过程中,生活中一系列不可预测的应激事件(如断奶、分笼、噪音和打架等)均能导致LPS小鼠ACC小胶质细胞的再次活化,相较于正常小鼠明显易感。

张智课题组长期致力于研究神经环路的结构和可塑性在神经系统疾病中的作用,前期研究解析了抑郁和焦虑情绪与疼痛交互作用的神经环路基础。我校博士生曹鹏和陈昌茂博士,安医大硕士研究生刘安为共同第一作者,张智,徐林和晋艳为共同通讯作者。 (生命科学与医学部)