本报讯 12月10日，中国科大张华凤课题组和高平课题组（现华南理工大学）在Nature Cancer 杂志在线发表最新研究成果，报道了ENO1作为RNA结合蛋白降解mRNA的机制，阐明了ENO1结合并降解铁调蛋白基因的mRNA，从而调控细胞内铁离子的代谢稳态，影响铁死亡而促进肝癌的发生发展，为治疗肝癌相关疾病提供了潜在的新靶点。

代谢异常是肿瘤的重要特征之一。近年来肿瘤代谢领域的快速发展极大拓展了人们对代谢重编程和肿瘤发生发展的认知。关键的生理/病理过程，例如外界刺激、致癌信号等，通过调节代谢酶的经典功能满足细胞的代谢需求。这些代谢酶除了它们既定的作用外，还具有支持恶性转化的非经典功能。本研究中，作者首先发现肝癌细胞中高表达的ENO1可以作为RNA结合蛋白发挥作用，通过将ENO1调控的RNA-seq数据与发表的CLIP-Seq数据进行比对分析，并结合肝细胞肝癌中相关基因的表达情况，作者将目光进一步锁定在铁调蛋白IRP1基因上。利用体外培养的肿瘤细胞以及敲除小鼠诱导的肝癌模型体系，作者进行系列实验，进一步证明了IRP1和Mfrn1在肝癌中作为抑癌因子发挥作用。机制分析发现，ENO1通过1RP1和Mfrn1影响过氧化脂质的累积和铁死亡过程，从而影响肿瘤细胞增殖，揭示了肝癌细胞中ENO1/IRP1/Mfrn1调控轴与铁死亡之间的潜在联系。

我校张通博士和华南理工大学孙林冲副研究员为共同第一作者，张华凤教授和高平教授为共同通讯作者。 (生命科学与医学部)