本报讯 3月31日，中国科大生命科学与医学部教授、附属第一医院血液内科特聘教授占成团队、中国科学技术大学附属第一医院血液内科朱小玉主任医师团队，于《细胞》发表重要论文。该研究首次证实通过调整造血干细胞移植时间，能大幅降低患者术后产生急性移植物抗宿主病的风险，使该病的发生率减少40%-65%，显著提升患者长期生存率。

研究团队从受者自身生理功能受昼夜节律调控这一全新视角切入，通过动物模型以及临床队列研究，深入探究干细胞回输时间对aGVHD产生的影响，进而构建同种异基因和人源化aGVHD小鼠模型，分别在一天当中的不同时间点对小鼠进行干细胞输注。结果显示，干细胞输注时间显著影响aGVHD的发生，且主要与受者的时间节律相关，而与干细胞采集时间无关。

为了验证动物中观察到的现象，研究团队构建了单中心外周血造血干细胞移植队列，并依据中位回输时间（下午2点）对患者进行分组。结果显示，下午2点前回输的患者，aGVHD发生率显著低于下午2点后回输的患者，生存率也明显改善。为了提高统计效能，研究人员还建立了中国多中心单倍体移植验证队列，同样得出了一致的结论。

脑体互作通过生物节律影响急性移植物抗宿主病（Acute graft versus host disease，aGVHD）

为了探究上述现象的机制，研究人员分别检测了患者和小鼠移植前外周血清中炎症因子水平。发现在机体刚苏醒时（患者上午7点和小鼠ZT14），血清中包括IL-1α在内的多种细胞因子和趋化因子浓度明显较低，机体呈现出较弱的促炎环境。同时细胞实验发现，移植前患者刚苏醒时血清中较弱的促炎环境，能够降低供者T细胞的早期活化、增殖以及IFNγ分泌。小鼠体内实验也同样证实，在ZT14 进行移植可以降低脾脏中T细胞活化以及记忆型T细胞表达。

基于上述研究结果，研究人员发现回输前患者体内IL-1α浓度与移植后aGVHD严重程度呈正相关。体外培养中进一步验证了，IL-1α能够显著促进T细胞增殖、活化，而IL-1受体拮抗剂则可抑制T细胞功能。在动物实验中，预防性使用IL-1α单克隆抗体，能够显著减轻ZT5组小鼠aGVHD的严重程度。对于那些实际无法尽早回输干细胞的患者，降低回输前IL-1α浓度，或许是降低这部分aGVHD高风险患者发病风险的有效干预手段。

中国科大生命科学与医学部及附属第一医院血液内科的占成教授和朱小玉主任医师为本文共同通讯作者，侯熠文博士后、吴月博士等为共同第一作者。

（生命科学与医学部 附一院 科研部）