本报讯  7月12日，中国科大生命科学与医学部基础医学院、免疫应答与免疫治疗全国重点实验室田志刚教授、彭慧教授课题组与法国艾克斯-马赛大学Eric Vivier教授团队合作在《科学免疫学》期刊发表研究成果，提出固有淋巴细胞（Innate lymphoid cell, ILC）胎肝起源模型，从时间和空间上解析了骨髓非依赖的ILC动态发育过程，重新定义ILC发育框架。

ILC是具有组织驻留特性的异质性群体（包含ILC1、ILC2和ILC3），对机体抵抗病原体、抗肿瘤及免疫调节等具有重要作用。近年来，田志刚教授课题组发现肝脏驻留NK细胞（后续国际命名为ILC1）由肝脏原位造血前体细胞产生，提示ILC存在独立于骨髓造血的起源路径。

为进一步拓展上述发现，探究各外周组织驻留ILC亚群是否存在共性发育起源路径，研究人员构建了造血干细胞（HSC）谱系示踪模型（Fgd5fate-mapping），可以标记示踪不同周龄小鼠造血干细胞的起源、发育和分化轨迹，发现骨髓造血来源的组织驻留ILC仅占15%-35%，而胚胎肝脏造血则可产生ILC细胞的所有群体。利用单细胞测序和体内外分化体系，研究进一步解析了胎肝ILC共有祖细胞定向分化为特定ILC亚群前体细胞的发育轨迹，发现并鉴定了一群表达CD94的ILC前体，该前体具有ILC1和ILC3潜能，命名为ILC1/3P。

在胚胎发育过程中，胎肝造血产生的ILCP迁移并定植于外周组织。随个体发生，组织微环境引导ILCP向ILC1/3P或ILC2P分化，最终形成具有显著组织区域特性的ILC亚群，该发育过程不依赖骨髓。即使在病原体感染或炎症状态下，局部组织ILC亚群发生大幅扩增，其来源依然独立于骨髓造血，提示成年组织ILCP具有自我更新和分化潜能。相比之下，骨髓主要产生经典NK细胞和部分髓内ILC2。

基于以上发现，这项研究揭示了骨髓并非ILC细胞主要来源，ILC各细胞群体均起源于胚胎肝脏造血，从而提出了ILC共有起源、个体发生和发育分化的新模型，为后续研究ILC亚群在各器官的区域分化和功能特性奠定了基础。

ILC胚胎起源和发育过程

中国科大免疫应答与免疫治疗全国重点实验室田志刚教授、彭慧教授和法国Eric Vivier教授为文章共同通讯作者，中国科大特任副研究员王宪伟、李佳瑞博士和法国Lucas Rebuffet博士为共同第一作者。

（生命科学与医学部 免疫应答与免疫治疗全国重点实验室 科研部）