本报讯 1月14日，中国科大生命科学与医学部、免疫应答与免疫治疗全国重点实验室王剑教授课题组与苏黎世大学Roland Martin教授课题组合作在《细胞》发表研究成果。本次研究通过免疫多肽谱分析和自身反应性CD4+T细胞功能鉴定，揭示了爱泼斯坦-巴尔病毒（EBV）感染与人类白细胞抗原HLA-DR15协同作用，通过呈递髓鞘自身抗原多肽并激活自身反应性CD4+T细胞，共同驱动多发性硬化症（MS）发生的新机制。

王剑课题组之前的研究曾揭示，EBV抗原激活的记忆性CD4+T细胞可通过“分子模拟”交叉识别自身抗原，从而触发MS。然而，这一发现并不能解释EBV感染导致的记忆B细胞转录谱的改变与MS发生之间的关系。在本研究中，他们进一步发现，EBV感染不仅重编程B细胞，也改变了HLA-DR15分子所呈递的多肽谱。关键突破在于：在EBV感染的B细胞中，研究者检测到重要的MS自身抗原髓鞘碱性蛋白（MBP）来源的多肽MBP(78-90）和MBP(83-90）被HLA-DR15呈递，而在正常B细胞中则未检出。与此对应，在HLA-DR15阳性MS患者的脑组织中，也发现了完全相同的MBP多肽。功能实验表明，从HLA-DR15阳性MS患者外周记忆及脑脊液来源的CD4+T细胞，能对上述MBP多肽产生特异性免疫应答。更为重要的是，利用这些多肽扩增得到的CD4+T细胞克隆，可交叉识别MS脑组织中所有C端以苯丙氨酸（F90）结尾的MBP多肽。因此，本研究揭示了一条新的MS致病机制：EBV感染通过重塑B细胞的免疫多肽谱，促使关键的神经系统自身抗原被HLA-DR15分子呈递，从而激活自身反应性CD4+ T细胞。这一发现为环境因素（EBV感染）与遗传风险因素（HLA-DR15单体型）如何协同作用，共同驱动MS的发生提供了新的机制性解释。

中国科大免疫应答与免疫治疗全国重点实验室王剑教授为文章第一作者及共同通讯作者，苏黎世大学Roland Martin教授为文章共同通讯作者。

（生命科学与医学部 免疫应答与免疫治疗全国重点实验室 科研部）