本报讯 3月27日,我校微尺度物质科学国家研究中心和生医部吴缅教授,刘连新教授和哈尔滨医科大学肿瘤医院张清媛教授合作在国际著名学术期刊Advanced Science在线发表研究论文。
无氧糖酵解和有氧线粒体呼吸是细胞中提供能量的两大主要方式,早年的研究发现: 肿瘤细胞即使在有氧环境下也倾向于利用糖酵解来获得能量,这一现象被称之为“瓦博格效应”。在缺乏谷氨酰胺条件下,细胞质中糖酵解和线粒体中呼吸链代谢是如何调整和取得平衡,迄今仍不十分清楚。
刘连新/吴缅/张清媛合作发现,在谷氨酰胺饥饿的应激条件下,GCN2-ATF4 轴转录上调内质网应激蛋白DDIT3,而DDIT3会进入细胞核作为转录因子负调控TIGAR(果糖-2,6-二磷酸酶)从而促进糖酵解,以保证在谷氨酰胺饥饿时,提供足够的ATP使肿瘤很好地存活。裸鼠成瘤实验表明,在谷氨酰胺缺失饲料喂养下, DDIT3-敲除的荷瘤生长能够被明显地抑制,提示DDIT3具有促癌功能。
我校生医部刘连新教授,吴缅教授和哈尔滨医科大学肿瘤医院张清媛教授为本文共同通讯作者,吴缅教授的博士生李明月为第一作者。中国科大实验中心施荣华对ECAR和OCR实验提供了技术帮助。
(合肥微尺度物质科学国家研究中心 生命科学与医学部 科研部)