本报讯  1月10日，中国科大翁建平教授团队在《自然·心血管研究》发表论文。血流剪切应力领域知名专家美国耶鲁大学Martin A. Schwartz教授撰文对此重点评论。

研究人员从GEO公共数据库中选择了具有动脉粥样硬化保护效果的干预（他汀类药物或层流剪切应力）测序数据集，以及动脉粥样硬化患者斑块的基因表达数据集，发现胰岛素样生长因子结合蛋白6（IGFBP6）可能是一种潜在的血管稳态相关分子。已有研究表明，IGFBP6在调节细胞周期、增殖、细胞迁移等方面发挥着至关重要的作用。然而，IGFBP6在内皮稳态和动脉粥样硬化中的确切作用和机制尚不清楚。

IGFBP6保护内皮功能与动脉粥样硬化的机制示意图

研究人员证明IGFBP6水平在人类动脉粥样硬化斑块和冠心病患者血清中显著降低。内皮细胞中敲低IGFBP6会增加炎症分子的表达和单核细胞的粘附。同时，由湍流和TNF介导的促炎作用被IGFBP6的过表达所逆转。机制研究进一步揭示，IGFBP6在转录上受krüppel样因子2（KLF2）调节，并通过主拱顶蛋白（MVP）-c-Jun N-末端激酶（JNK）/核因子κB（NF-κB）信号轴发挥抗炎作用。动物表型方面，IGFBP6的全身或内皮特异性缺失加速了饮食诱导的小鼠动脉粥样硬化，而IGFBP6的内皮特异性过表达改善了小鼠的动脉粥样硬化。基于这些发现，研究人员认为内皮IGFBP6的减少是血管炎症和动脉粥样硬化的诱发因素，内皮IGFBP6可作为治疗靶点。 

综上所述，本研究表明IGFBP6响应血流剪切应力并具有抗内皮炎症和动脉粥样硬化的作用，有希望成为治疗动脉粥样硬化和泛血管疾病的新靶点。

中国科大博士研究生苏美名、赵玟淇和博士后蒋辉为论文共同第一作者，翁建平教授与徐索文研究员为论文共同通讯作者。

（生命科学与医学部 科研部）